Type I interferons might form the link between Toll-like receptor (TLR) 3/7 and TLR4-mediated synovial inflammation in rheumatoid arthritis (RA)

摘要

背景：类风湿关节炎（RA）与感染风险增加有关，但尚未确定潜在的途径。 Toll样受体（TLR）可能在滑膜炎症中起作用，也可能有助于了解RA中感染的作用。目的：研究RA中TLR3和TLR7的滑膜表达是否与炎性细胞因子相关，并评估其是否对局部细胞因子产生功能性影响，并研究RA滑膜中TLR3 / 7轴与TLR4之间的潜在联系。方法：采用免疫组织化学方法，通过关节镜检查34例RA患者的滑膜中TLR3，TLR7，干扰素α（IFNα），肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素IL1β，IL12，IL17和IL18的表达。通过TLR3（poly-IC）和TLR7（loxorubin）刺激单核细胞，单核细胞来源的树突状细胞（MoDCs）和RA滑膜成纤维细胞，然后通过Luminex磁珠阵列技术测量IL1beta，IL6和TNFalpha。与IFNalpha，IL1beta和IL18预温育后，使用实时PCR评估TLR3和TLR7 mRNA表达。在与IFNα预温育和随后的TLR刺激之后，测量细胞因子的产生。结果：滑膜TLR3 / 7表达与IFNα，IL1β和IL18共表达，但与TNFα，IL12和IL17共表达。 TLR3 / TLR7在单核细胞，MoDC或滑膜成纤维细胞上的刺激导致I型干扰素的分泌，但未检测到具有生物活性的IL1beta或IL18。 I型IFNalpha增加TLR3 / 7 mRNA表达，而IL1beta和IL18没有。尽管TLR4的mRNA水平保持不变，但IFNalpha增强了对TLR4激动剂的反应，这种现象在RA患者中明显更为明显。结论：RA滑膜中Ⅰ型干扰素与TLR3 / TLR7共表达。它们增强了TLR3 / TLR7介导的细胞因子的产生，也增强了TLR4介导的应答。